home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505d.zip / M9550789.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-25  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0789
  2.  DOCN  M9550789
  3.  TI    Peyssonols A and B, two novel inhibitors of the reverse transcriptases
  4.        of human immunodeficiency virus types 1 and 2.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Loya S; Bakhanashvili M; Kashman Y; Hizi A; Department of Cell Biology
  7.        and Histology, Sackler School of; Medicine, Tel Aviv, Israel.
  8.  SO    Arch Biochem Biophys. 1995 Feb 1;316(2):789-96. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/95168866
  10.  AB    Two new sesquiterpene hydroquinones, peyssonol A and peyssonol B, of the
  11.        Red Sea algae Peyssonelia sp., have been shown to be potent inhibitors
  12.        of the RNA-directed DNA synthesis of the reverse transcriptases (RTs) of
  13.        human immunodeficiency virus (HIV)-1 and HIV-2. The DNA-dependent DNA
  14.        polymerase activity is inhibited to a lesser extent, whereas the RNase H
  15.        activity is unaffected. The inhibition of the DNA polymerase activities
  16.        is independent of the nature of the template primers used. Peyssonol A
  17.        probably binds the RT at a site distinct from those occupied by the
  18.        substrates of the RNA-directed DNA synthesis, since the mode of
  19.        inhibition is noncompetitive with respect to both dNTP's and template
  20.        primer. This is partially true for peyssonol B, which is noncompetitive
  21.        with respect to only dNTP, but is competitive with respect to the
  22.        template primer. We have speculated that, since peyssonol B and the
  23.        template primer bear no apparent structural resemblance, the competitive
  24.        pattern of inhibition can be explained by an indirect steric hindrance
  25.        or by the overlap of the inhibitor and the substrate distinct binding
  26.        sites of the enzyme. Alternatively, the binding of the inhibitor to a
  27.        distinct site induces conformational changes that distort the binding of
  28.        the template primer. Furthermore, we have shown that both peyssonol A
  29.        and peyssonol B interfere with the direct binding of the RT to the
  30.        template primer, offering an explanation for the mechanism of the enzyme
  31.        inhibition. The insensitivity of DNA polymerase beta and the poor
  32.        response of DNA polymerase alpha to peyssonol A make this inhibitor more
  33.        attractive for the future development of a potent anti-HIV RT drug.
  34.  DE    Algae/CHEMISTRY  Comparative Study  Dose-Response Relationship, Drug
  35.        DNA Polymerases/DRUG EFFECTS  DNA Primers/METABOLISM  Escherichia
  36.        coli/GENETICS  Eukaryotic Cells/ENZYMOLOGY  Hydroquinones/*PHARMACOLOGY
  37.        Protein Binding  Recombinant Proteins/ANTAGONISTS & INHIB/BIOSYNTHESIS
  38.        Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB/BIOSYNTHESIS/GENETICS/
  39.        METABOLISM  Sesquiterpenes/*PHARMACOLOGY  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  40.        JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.